Genetik ve moleküler epidemiyoloji, genetik ve hastalık arasındaki ilişkiyi incelemek için genetik belirteçlere dayanır. Ancak epidemiyolojik çalışmalarda genetik belirteçleri kullanırken dikkate alınması gereken çeşitli sınırlamalar vardır.
1. Genetik Heterojenlik
Genetik belirteçler popülasyonlardaki genetik çeşitliliğin karmaşıklığını tam olarak yakalayamayabilir. Farklı genetik varyantların aynı hastalığa katkıda bulunduğu genetik heterojenlik, hastalıkla ilişkili genetik belirteçlerin doğru şekilde tanımlanmasında ve analiz edilmesinde zorluklara yol açabilir.
2. Nüfus Tabakalaşması
Farklı popülasyonları incelerken, popülasyonun sınıflandırılması genetik ilişkilendirme çalışmalarını karıştırabilir. Genetik ata ve popülasyon altyapısındaki farklılıklar, genetik belirteçlerin analizinde uygun şekilde hesaba katılmadığı takdirde, yanlış pozitif veya yanlış negatif ilişkilere yol açabilir.
3. İşlevsel Kanıt Eksikliği
Genetik belirteçler hastalıkla ilişkileri gösterse de bunların işlevsel önemi her zaman açık olmayabilir. Genetik bir işaretleyicinin hastalık riskini etkilediği biyolojik mekanizmaları anlamak çok önemlidir ancak özellikle kodlamayan varyantlar için çoğu zaman zordur.
4. Çevresel Etkileşimler
Genetik belirteçler tek başına hastalık riskine katkıda bulunan çevresel faktörlerle olan etkileşimleri açıklayamayabilir. Epidemiyolojik çalışmaların sıklıkla gen-çevre etkileşimlerini dikkate alması gerekir ve genetik belirteçler bu karmaşık ilişkilerin eksik bir resmini sunabilir.
5. Çoğaltma ve Örneklem Boyutu
Genetik belirteç ilişkilerinin farklı popülasyonlar arasında kopyalanması, bulguların sağlamlığının belirlenmesi için önemlidir. Bununla birlikte, sınırlı örneklem büyüklüğü ve çalışma tasarımlarındaki farklılıklar, ilişkilerin çoğaltılmasında zorluklar oluşturabilir ve bu da tutarsız sonuçlara yol açabilir.
6. Hastalığın Poligenik Doğası
Pek çok hastalık birden fazla genetik ve çevresel faktörden etkileniyor, bu da bireysel genetik belirteçlerin hastalık riskini tam olarak yakalamasını zorlaştırıyor. Poligenik hastalıklar, bireysel genetik belirteçlerin ötesinde kapsamlı yaklaşımlar gerektirir.
7. Fenotip Tanımı
Epidemiyolojik çalışmalar doğru ve iyi tanımlanmış hastalık fenotiplerine dayanmaktadır. Ancak hastalık fenotiplerini tanımlamak karmaşık olabilir ve genetik belirteçlerin kullanımı her zaman hastalık gelişiminin altında yatan gerçek biyolojik mekanizmalarla uyumlu olmayabilir.
Çözüm
Genetik belirteçler genetik ve moleküler epidemiyolojide önemli bir rol oynasa da sınırlamalarının bilinmesi önemlidir. Epidemiyolojik çalışmalarda genetik belirteçlerle ilgili zorlukları anlamak, genetik ile hastalık arasındaki karmaşık etkileşimi anlamamızı ilerletmek için çok önemlidir.